《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。

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廉政公署根据调查，发现马会的球赛博彩操盘手（尹子维 饰）涉嫌违法行为。在试图调查此人的时候，此人却遭杀手（周渝民 饰）杀害。廉署首席调查主任陆志廉（古天乐 饰）作为目击证人受到重案组督察刘保强（张智霖 饰）的调查。在此之后，廉署和警方联合展开行动，只不过在这一过程中，双方彼此防备，关系微妙。根据刘保

闻悉玉屏公主（张莉 饰）遭人綁架，王爷震怒，怎奈救星陆小凤（张智霖 饰）已远走他乡。游遐途中，陆小凤偶遇江湖高人岳洋（卢芳生 饰）、牛肉汤（李倩 饰），好奇心所致小凤设计与他们同行，不料突遭海难，陆小凤被卷入海中荒岛，岛上鬼魅魎魑、高手如林，让其倾心的是神秘女子沙曼（范文芳 饰），从其口中得知玉屏公

女大学生离奇坠楼，刚调任到岗的刑侦支队副队长成锐（周一围 饰）被副局长杜于林（王劲松 饰）指派追查背后隐情，发现案件与套路贷、暴力催讨等黑势力犯罪有关，本市企业家安亦明（曾志伟 饰）被列为重点侦查对象，成锐想进一步调查却被要求尽快结案，究竟是谁在充当“保护伞”？城市危机四伏，安亦明之妻周彤（秦海璐

阿乔（张智霖 饰）的未婚妻薇妮（李丽珍 饰）死于一场意外，这让深爱着薇妮的阿乔心如死灰，虽然阿乔想尽了一切方法想要再见薇妮一面，但这些努力最终都以失败告终。万念俱灰的阿乔决定结束自己的生命，就在此时，薇妮现身了，薇妮告诉阿乔，自己的死并非意外，而是阿乔在商场上的竞争对手所为，愤怒的阿乔决定一定要帮助

3年前，话剧老师林晓阳（林嘉欣饰）的弟弟被绑架，案件交由高级督察何宛真（刘若英饰）及智叔（张兆辉饰）负责，可是在追捕的过程中，疑犯因争吵坠楼身亡，林晓阳就此埋下了怨恨。

密林中，一身穿红衣红鞋的女子在悠闲绣花。路过此地的镇远镖局八十万两镖银就此被劫且众人双目均被刺瞎，这名女子转过面来，脸上赫然留着络腮胡；平南王府机关遍布，当着王府总管江重威的面，这绣花大盗不但夺去宝物，还故技重施刺瞎江总管及一干人等的双目。此事震惊江湖，六扇门总捕头金九龄（吴延烨 饰）用激将法请陆小

西门吹雪（何润东饰）和叶孤城（严宽饰）约定于九月的月圆之夜决战紫禁之巅。消息刚刚传出，就发生了一系列匪夷所思的杀人案件。陆小凤（张智霖饰）还没来得及摸清头绪，红颜知己欧阳情（贺丹丹饰）也遭逢暗算。为查明真相，陆小凤一路明察暗访，他预感到“紫禁之战”的背后一定暗藏玄机。当谜底被一一揭开时，原来这些江湖