本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译 饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波 饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁

在钱塘开茶铺的赵盼儿（刘亦菲 饰）惊闻未婚夫、新科探花欧阳旭（徐海乔 饰）要另娶当朝高官之女，不甘命运的她誓要上京讨个公道。在途中她遇到了出自权门但生性正直的皇城司指挥顾千帆（陈晓 饰），并卷入江南一场大案，两人不打不相识从而结缘。赵盼儿凭借智慧解救了被骗婚而惨遭虐待的“江南第一琵琶高手”宋引章（林

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讲述了中学语文教师盖琨有真才实学，也自命不凡。一直觉得自己在学校里没有得到重用，怀才不遇。职称评定时他跳级申报却被学校驳回，即丢了面子有没得到一点实际好处，尤其被家里的市侩老婆折磨的苦不堪言。家里经济拮据，又顾全面子不愿从家教的学生身上多收费用，于是盖琨和妻子的矛盾不断发生。